RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Rozlytrek 100 mg gélules
Rozlytrek 200 mg gélules
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Rozlytrek 100 mg gélules
Chaque gélule contient 100 mg d’entrectinib.
Excipients à effet notoire
Chaque gélule contient 65 mg de lactose.
Rozlytrek 200 mg gélules
Chaque gélule contient 200 mg d’entrectinib.
Excipients à effet notoire
Chaque gélule contient 130 mg de lactose et 0,6 mg du colorant azoïque Jaune orangé S (E 110).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Rozlytrek 100 mg gélules
Taille 2 (18 mm de longueur), gélule : un corps et une coiffe jaunes opaques, avec la mention ENT 100 imprimée en bleu sur le corps.
Rozlytrek 200 mg gélules
Taille 0 (21,7 mm de longueur), gélule : un corps et une coiffe oranges opaques, avec la mention ENT 200 imprimée en bleu sur le corps.
4. INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Rozlytrek est indiqué en monothérapie chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus, atteints de tumeurs solides exprimant une fusion du gène NTRK (neurotrophic tyrosine receptor kinase ) :
ayant une maladie au stade localement avancé ou métastatique ou pour laquelle une résection chirurgicale risquerait d’entraîner une morbidité sévère et,
non précédemment traités par un inhibiteur NTRK
lorsqu’il n’existe aucune option thérapeutique satisfaisante (voir rubriques 4.4 et 5.1)
Rozlytrek est indiqué en monothérapie chez les patients adultes atteints de formes avancées de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) positif pour ROS1 (ROS1+), non précédemment traités par des inhibiteurs de ROS1.
4.2 Posologie et mode d’administration
Le traitement par Rozlytrek doit être initié par un médecin expérimenté dans l’utilisation des traitements anticancéreux.
Sélection des patients
Tumeurs solides exprimant une fusion du gène NTRK
Un test validé est requis pour la sélection des patients atteints de tumeurs solides exprimant une fusion du gène NTRK+. Le statut du gène de fusion NTRK+ doit être établi avant l’instauration du traitement par Rozlytrek (voir rubrique 5.1).
Cancer du poumon non à petites cellules ROS1+
Un test validé est requis pour la sélection des patients atteints de CPNPC ROS1+. Le statut ROS1+ doit être établi avant l’instauration du traitement par Rozlytrek (voir rubrique 5.1).
Posologie
Adultes
La posologie recommandée de Rozlytrek pour les adultes est de 600 mg d’entrectinib une fois par jour.
Population pédiatrique
La posologie recommandée pour les enfants âgés de 12 ans et plus est de 300 mg/m2 de surface corporelle d’entrectinib par voie orale, une fois par jour (voir le tableau 1).
Tableau 1 Posologie conseillée dans la population pédiatrique
Surface corporelle (BSA) | Posologie (1 fois/jour) |
1,11 m2 à 1,50 m2 | 400 mg |
≥ 1,51m2 | 600 mg |
Durée du traitement
Il est recommandé de traiter les patients par Rozlytrek jusqu’à progression de la maladie ou la survenue d’une toxicité inacceptable.
Retard ou omission de doses
En cas d’omission d’une prise de Rozlytrek, la dose omise doit être prise immédiatement sauf si la dose suivante est prévue dans moins de 12 heures. En cas de vomissement immédiatement après la prise d’une dose de Rozlytrek, le patient peut reprendre cette dose.
Modifications de la posologie
La gestion des effets indésirables peut nécessiter une interruption temporaire, une réduction de la posologie ou un arrêt du traitement par Rozlytrek, en cas d’effets indésirables (voir Tableau 4) ou en fonction de l’évaluation par le prescripteur de la sécurité ou de la tolérance du patient.
Adultes
Pour les adultes, la dose de Rozlytrek peut être réduite jusqu’à 2 fois, selon la tolérance (voir Tableau 2). Le traitement par Rozlytrek doit être arrêté définitivement si les patients ne peuvent tolérer une dose de 200 mg une fois par jour.
Tableau 2 Schéma de réduction de la posologie pour les patients adultes
Schéma de réduction de la posologie | Palier de dose |
Posologie recommandée | 600 mg une fois par jour |
Première réduction de posologie | 400 mg une fois par jour |
Seconde réduction de posologie | 200 mg une fois par jour |
Population pédiatrique
Chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus, la posologie de Rozlytrek peut être réduite jusqu’à 2 fois, en fonction de la tolérance (voir Tableau 3).
Pour certains patients, un schéma d’administration intermittent est requis pour atteindre la dose pédiatrique hebdomadaire totale réduite recommandée. Le traitement par Rozlytrek doit être arrêté définitivement si les patients ne peuvent tolérer la dose réduite la plus faible.
Tableau 3 Schéma de réduction de la posologie dans la population pédiatrique
Action | Surface corporelle de 1,11 m2 à 1,50 m2 | Surface corporelle ≥ 1,51 m2 |
Posologie recommandée | 400 mg | 600 mg |
Première réduction de la posologie | 300 mg | 400 mg |
Seconde réduction de la posologie | 200 mg, pendant 5 jours chaque semaine* | 200 mg |
*5 jours chaque semaine : Lundi, Mercredi, Vendredi, Samedi et Dimanche |
En cas d’effets indésirables spécifiques, les recommandations de modification posologique de Rozlytrek chez les patients adultes et en pédiatrie sont décrites dans le Tableau 4 (Voir les rubriques 4.4 et 4.8).
Tableau 4 Modifications posologiques recommandées de Rozlytrek en cas d’effets indésirables chez les patients adultes et pédiatriques
Effet indésirable | Sévérité* | Modification de la posologie |
Insuffisance cardiaque congestive | Symptomatique avec activité ou effort moyen à modéré, y compris lorsqu’une intervention est indiquée (Grade 2 ou 3) | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à un grade inférieur ou égal à 1 |
Sévère avec symptôme au repos, activité minimale ou effort ou lorsqu’une intervention est indiquée (Grade 4) | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à un grade inférieur ou égal à 1 | |
Troubles cognitifs | Intolérable mais avec des changements modérés interférant avec l’activité quotidienne (Intolérable Grade 2) | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à un grade inférieur ou égal à 1 ou résolution de l’effet indésirable |
Changements sévères limitant l’activité quotidienne (Grade 3) | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à un grade inférieur ou égal à 1 ou résolution de l’effet indésirable | |
Intervention urgente indiquée pour l’évènement (Grade 4) | Pour des événements persistants, sévères, ou intolérables, arrêter Rozlytrek, si cliniquement pertinent | |
Hyperuricémie | Symptomatique ou Grade 4 | Initier un traitement visant à baisser le taux d’acide urique |
Allongement de l’intervalle QT | Allongement de l’intervalle QTc entre 481 et 500 ms | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à la valeur initiale |
Allongement de l’intervalle QTc de plus de 500 ms | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à la valeur initiale de l’intervalle QTc | |
Torsades de pointes, tachycardie ventriculaire polymorphe ; signes/symptômes d’arythmie sévères | Arrêter définitivement le traitement par Rozlytrek | |
Augmentation des Transaminases | Grade 3 | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à un grade inférieur ou égal 1 ou équivalent à la valeur initiale |
Grade 4 | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à un grade inférieur ou égal 1 ou équivalent à la valeur initiale | |
ASAT ou ALAT supérieures à 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) avec de manière concomitante un taux de bilirubine total supérieur à 2 x LSN (en l’absence de cholestase et d’hémolyse) | Arrêter définitivement Rozlytrek | |
Anémie ou neutropénie | Grade 3 ou 4 | Suspendre Rozlytrek jusqu’au retour à un grade inférieur ou égal à 2 ou équivalent à la valeur initiale |
Autres effets indésirables cliniquement importants | Grade 3 ou 4 | Suspendre Rozlytrek jusqu’à résolution de l’effet indésirable ou rétablissement ou jusqu’au retour à un grade inférieur ou égal à 1 ou équivalent à la valeur initiale |
*Sévérité définie selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute version 4.0 |
Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A
L’administration concomitante d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A chez les patients adultes ou pédiatriques âgés de 12 ans et plus doit être évitée (voir rubrique 4.4).
Pour les patients adultes, si leur administration concomitante est inévitable, l’utilisation d’inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A avec Rozlytrek doit être limitée à 14 jours et la posologie de Rozlytrek doit être réduite comme suit :
100 mg une fois par jour avec les inhibiteurs puissants du CYP3A (voir rubrique 4.5)
200 mg une fois par jour avec les inhibiteurs modérés du CYP3A.
Après arrêt des inhibiteurs concomitants puissants ou modérés du CYP3A, il est possible de reprendre Rozlytrek à la dose qui était utilisée avant d’administrer l’inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A. Une période de clairance peut être nécessaire pour les inhibiteurs du CYP3A4 à longue demi-vie (voir rubrique 4.5).
Populations particulières
Sujets âgés
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients âgés de ≥ 65 ans (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A), modérée (Child-Pugh B) ou sévère (Child-Pugh C) (voir rubrique 5.2). Une surveillance étroite de la fonction hépatique et des effets indésirables devra être mise en place chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (voir Tableau 4).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère ou modérée. Entrectinib n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
Les données de sécurité et d’efficacité disponibles chez les enfants âgés de moins de 12 ans sont limitées. Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite.
Mode d’administration
Rozlytrek est administré par voie orale. Les gélules doivent être avalées entières, et ne doivent pas être ouvertes, ni dissoutes puisque le contenu des gélules est très amer. Rozlytrek peut être pris avec ou sans nourriture (voir rubrique 5.2) mais ne doit pas être pris avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse (voir rubrique 4.5).
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquents (≥ 20 %) étaient : fatigue, constipation, dysgueusie, œdème, étourdissement, diarrhée, nausée, dysesthésie, dyspnée, anémie, prise de poids, augmentation de la créatinine, douleur, troubles cognitifs, vomissement, toux, fièvre. Les effets indésirables graves les plus fréquents (≥ 2 %) étaient : infection pulmonaire (5,2 %), dyspnée (4,6 %), troubles cognitifs (3,8 %), épanchement pleural (3,0 %) et fractures (3,8 %). L’arrêt définitif du traitement suite à un effet indésirable est survenu chez 4,6 % des patients.
Tableau-résumé des réactions indésirables
Les Tableaux 5 et 6 listent les effets indésirables survenus chez les patients adultes et pédiatriques traités par Rozlytrek, dans le cadre de trois essais cliniques chez les adultes (ALKA, STARTRK-1, STARTRK-2) et un essai clinique chez les patients pédiatriques (STARTRK-NG). La durée médiane d’exposition était de 5,5 mois.
Les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organes et par catégorie de fréquence définie selon les conventions suivantes : très fréquent ≥1/10, fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000). Au sein de chaque Système Organe Classe, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence.
Tableau 5 Effets indésirables survenus chez les patients adultes et pédiatriques traités par Rozlytrek dans les essais cliniques (N=504)
Classe de systèmes d’organes (MedDRA) | Effet indésirable | Tout Grade (%) | Catégorie de fréquence | Grade ≥3 (%) |
Infections et infestations | Infection pulmonaire1 | 13,1 | Très fréquent | 6,0* |
Infection urinaire | 12,7 | Très fréquent | 2,6 | |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Anémie | 28,2 | Très fréquent | 9,7 |
Neutropénie2 | 11,3 | Très fréquent | 4,4 | |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Prise de poids | 26,4 | Très fréquent | 7,3 |
Perte de l’appétit | 11,9 | Très fréquent | 0,2 | |
Hyperuricémie | 9,1 | Fréquent | 1,8 | |
Déshydratation | 7,9 | Fréquent | 1,0 | |
Syndrome de lyse tumorale | 0,2 | Peu fréquent | 0,2* | |
Affections du système nerveux | Dysgueusie | 42,3 | Très fréquent | 0,4 |
Etourdissements3 | 39,7 | Très fréquent | 1,2 | |
Dysesthésie4 | 29,0 | Très fréquent | 0,2 | |
Troubles cognitifs5 | 24,2 | Très fréquent | 4,4 | |
Céphalées | 17,5 | Très fréquent | 1,0 | |
Neuropathie périphérique sensitive6 | 15,7 | Très fréquent | 1,0 | |
Ataxie7 | 15,7 | Très fréquent | 0,8 | |
Troubles du sommeil8 | 13,5 | Très fréquent | 0,4 | |
Troubles de l’humeur9 | 9,1 | Fréquent | 0,6 | |
Syncope | 4,6 | Fréquent | 3,0 | |
Affections oculaires | Vision floue10 | 11,9 | Très fréquent | 0,4 |
Affections cardiaques | Insuffisance cardiaque congestive11 | 3,0 | Fréquent | 2,2 |
Allongement de l’intervalle QTc | 2,0 | Fréquent | 0,6 | |
Affections vasculaires | Hypotension12 | 16,5 | Très fréquent | 2,4 |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Dyspnée | 27,0 | Très fréquent | 5,8* |
Toux | 21,4 | Très fréquent | 0,6 | |
Epanchement pleural | 6,9 | Fréquent | 2,8 | |
Affections gastro-intestinales | Constipation | 42,9 | Très fréquent | 0,4 |
Diarrhée | 33,5 | Très fréquent | 2,6 | |
Nausée | 32,1 | Très fréquent | 0,8 | |
Vomissement | 23,2 | Très fréquent | 1,2 | |
Douleurs abdominales | 11,1 | Très fréquent | 0,6 | |
Dysphagie | 10,1 | Très fréquent | 0,4 | |
Affections hépatobiliaires | Augmentation des ASAT | 17,5 | Très fréquent | 3,6 |
Augmentation des ALAT | 16,1 | Très fréquent | 3,4 | |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Rash13 | 11,5 | Très fréquent | 1,4 |
Réaction de photosensibilité | 2,8 | Fréquent | 0 | |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Myalgie | 19,6 | Très fréquent | 0,6 |
Arthralgie | 19,0 | Très fréquent | 0,6 | |
Faiblesse musculaire | 12,3 | Très fréquent | 1,2 | |
Fractures14,15 | 10,5 | Très fréquent | 3,3 | |
Affections du rein et des voies urinaires | Augmentation de la créatinine sérique | 25,4 | Très fréquent | 0,6 |
Rétention urinaire16 | 10,9 | Très fréquent | 0,6 | |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fatigue17 | 45,0 | Très fréquent | 5,0 |
Œdème18 | 37,3 | Très fréquent | 1,4 | |
Douleurs19 | 24,4 | Très fréquent | 1,6 | |
Fièvre | 20,0 | Très fréquent | 0,8 | |
*Grades 3 à 5, intégrant les effets indésirables d’issue fatale (incluant 2 réactions de pneumonie, 2 réactions de dyspnées et 1 réaction de syndrome de lyse tumorale) |
Tableau 6 Effets indésirables survenus chez les patients pédiatriques traités par Rozlytrek dans les essais cliniques
Classe de systèmes d’organes (MedDRA) | Fréquence | Adolescents1 | Tous les patients pédiatriques |
Infections et infestations | Très fréquent |
| Infection urinaire (18,8 %), |
Affections hématologiques et du système lymphatique | Très fréquent | Anémie (57,1 %), Neutropénie (42,9 %) | Anémie (59,4 %), |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Très fréquent | Prise de poids (57,1 %), Perte de l’appétit (14,3 %) | Prise de poids (50 %), |
Affections du système nerveux | Très fréquent | Dysgueusie (42,9 %), Dysesthésie (28,6 %), | Céphalées (31,3 %), |
Affections oculaires | Très fréquent | Vision floue (14,3 %) |
|
Affections vasculaires | Très fréquent | Hypotension (14,3 %) | Hypotension (18,8 %) |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Très fréquent | Dyspnée (28,6 %), | Dyspnée (18,8 %), |
Affections gastro-intestinales | Très fréquent | Nausée (71,4 %), | Nausée (46,9 %), |
Affections hépatobiliaires | Très fréquent | Augmentation des ASAT (57,1 %), | Augmentation des ASAT (50 %), |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Très fréquent |
| Rash (25 %) |
Affections musculo-squelettiques et systémiques | Très fréquent | Fractures2 (15,4 %), | Fractures2 (25,0 %) |
Très fréquent | Faiblesse musculaire (28,6 %) | Faiblesse musculaire (18,8 %) | |
Affections du rein et des voies urinaires | Très fréquent | Augmentation de la créatinine sérique (57,1 %) | Augmentation de la créatinine sérique (43,8 %), |
Classe de systèmes d’organes (MedDRA) | Fréquence | Adolescents1 | Tous les patients pédiatriques |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Très fréquent | Fatigue (42,9 %), | Fatigue (43,8 %), |
% fait référence à tous les grades |
Description d’effets indésirables spécifiques
Troubles cognitifs
Divers symptômes cognitifs ont été rapportés dans les essais cliniques (voir rubrique 4.4). Il s’agit d’événements rapportés comme des troubles cognitifs (6,3 %), un état confusionnel (7,3 %), des troubles de l’attention (43,8 %), une altération de la mémoire (4,2 %), une amnésie (2,8 %), des altérations de l’état mental (1,2 %), une hallucination (1,0 %), un délire (0,8 %), une hallucination visuelle (0,4 %) et un trouble mental (0,2 %). Des troubles cognitifs de grade 3 ont été rapportés chez 4,4 % des patients. Chez les patients adultes qui présentaient des maladies du système nerveux central à l’inclusion, la fréquence de ces effets indésirables (29,7 %) était plus élevée que chez les patients sans maladie du système nerveux central (23,1 %). Le temps médian médiane de survenue des troubles cognitifs était de 0,92 mois.
Fractures
Des fractures sont survenues chez 9,0 % (65/722) des patients adultes et 25,0 % (19/76) des patients pédiatriques. En général, il y avait une évaluation non adéquate de l’atteinte tumorale au niveau de la zone fracturée ; cependant, des anomalies radiologiques pouvant indiquer une atteinte tumorale ont été rapportées chez certains patients adultes. Pour les deux populations, adulte et pédiatrique, la plupart des fractures était située au niveau de la hanche ou au niveau des membres inférieurs (par ex : fémoral ou tibial) et certaines fractures sont survenues dans le cadre d’une chute ou d’un autre traumatisme.
Le temps médian de survenue d’une fracture était de 8,1 mois (intervalle de 0,26 mois à 45,34 mois) chez les adultes. Rozlytrek a été interrompu chez 26,2 % des adultes ayant présenté des fractures. Dix-sept patients adultes ont interrompu le traitement par Rozlytrek et aucun n’a dû arrêter son traitement en raison de fractures.
Un total de 47 évènements de fractures a été rapporté chez les 19 patients pédiatriques. Le temps médian de survenue d’une fracture était de 4,3 mois (intervalle de 2,0 mois à 28,65 mois) chez les patients pédiatriques. Rozlytrek a été interrompu chez 15,8 % (3/19) des patients pédiatriques ayant présenté des fractures. Parmi les factures, neuf factures étaient de Grade 2 et huit fractures étaient de Grade 3. Parmi les fractures de Grade 3, six fractures étaient des événements graves. Il n’a pas été rapporté d’atteinte tumorale au niveau du site de fracture.
Ataxie
Une ataxie (incluant des cas d’ataxie, de trouble de l’équilibre et perturbations de la démarche) a été rapportée chez 15,7 % des patients. Le délai médian de survenue d’une ataxie était de 0,4 mois (intervalle de 0,03 mois à 28,19 mois) et la durée médiane était de 0,7 mois (intervalle de 0,03 mois à 11,99 mois). Pour la majorité (67,1 %) des patients ayant présenté une ataxie, l’évolution a été favorable. Des effets indésirables liés à l’ataxie ont été observés plus fréquemment chez les patients les plus âgés (23,8 %) comparé aux patients âgés de moins de 65 ans (12,8 %).
Syncope
Une syncope a été rapportée chez 4,6 % des patients. Pour certains patients, une syncope a été rapportée avec, de manière concomitante, une hypotension, déshydratation ou allongement de l’intervalle du QTc et pour d’autres patients aucun autre évènement concomitant relié ont été rapportés.
Allongement de l’intervalle QTc
Parmi les 504 patients qui ont reçu entrectinib dans les essais cliniques, 17 (4,0 %) patients qui avaient eu au moins une évaluation de l’ECG après inclusion, ont présenté un allongement de l’intervalle QTcF > 60 ms après avoir démarré le traitement par entrectinib et 12 (2,8 %) patients ont présenté un intervalle QTcF ≥ 500 ms (rubrique 4.4).
Neuropathie sensorielle périphérique
La neuropathie sensorielle périphérique a été rapportée chez 15,7 % des patients. Le temps médian d’apparition était de 0,49 mois (intervalle de 0,03 mois à 20,93 mois) et la durée médiane était de 0,8 mois (intervalle de 0,07 mois à 6,01 mois). La neuropathie périphérique s’est résolue pour une majorité des patients (55,7 %).
Affections oculaires
Les affections oculaires rapportées au cours des essais cliniques incluaient les événements suivants : vision floue (8,5 %), diplopie (2,6 %), troubles visuels (1,6 %). La médiane d’apparition de troubles ophtalmiques était de 1,9 mois (intervalle de 0,03 mois à 21,59 mois). La durée médiane des troubles ophtalmiques était de 1 mois (intervalle de 0,03 mois à 14,49 mois). Les troubles visuels se sont résolus pour la majorité (61,7 %) des patients.
Population pédiatrique
Le profil de tolérance global de Rozlytrek dans la population pédiatrique est similaire au profil de tolérance chez les adultes.
La tolérance de Rozlytrek chez les patients pédiatriques a été établie à partir de l’extrapolation des données issues des 3 essais cliniques, en ouvert, à un seul bras, chez les patients adultes atteints de tumeurs solides exprimant une fusion du gène NTRK (ALKA, STARTRK-1 et STARTRK-2) et des données issues de 32 patients pédiatriques (30 patients inclus dans l’essai STARTRK-NG et 2 patients inclus dans l’essai STARTRK-2). Parmi ces patients, 2 patients avaient moins de 2 ans, 23 patients avaient entre 2 et 11 ans, 7 patients avaient entre 12 et 17 ans.
Les effets indésirables et les anomalies biologiques de grade 3 ou 4, survenus le plus fréquemment (augmentation de l’incidence d’au moins 5 %) dans la population pédiatrique, comparée à la population adulte étaient : neutropénie (28,1 % vs 3,4 %), prise de poids (21,9 % vs 6,9 %), céphalée (6,3 % vs 0,6 %) et fractures osseuses (10,5 % vs 1,9 %).
Les données de sécurité chez les adolescents sont limitées, cependant le profil de tolérance chez les adolescents est similaire au profil de tolérance global de Rozlytrek. Les effets indésirables de grade ≥3 rapportés chez les adolescents étaient : neutropénie et céphalée.
Patients âgés
Parmi les 504 patients ayant reçu entrectinib au cours des essais cliniques, 130 (25,8 %) des patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 34 (6,7 %) de 75 ans ou plus. Le profil global de tolérance d’entrectinib chez les patients âgés est similaire à celui observé chez les patients de moins de 65 ans. Les effets indésirables se produisant le plus fréquemment chez les patients âgés comparés aux patients de moins de 65 ans étaient : étourdissements (48,5 % vs 36,6 %), augmentation de la créatininémie (31,5 % vs 23,3 %) et hypotension (21,5 % vs 14,7 %), ataxie (23,8 % vs 12,8 %).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration (voir ci-dessous).
Pour la Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance
Avenue Galilée 5/03 | Boîte Postale 97 |
Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be
e-mail: adr@afmps.be
Pour le Luxembourg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy
ou Division de la pharmacie et des médicaments
de la Direction de la santé
Site internet : www.guichet.lu/pharmacovigilance
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Allemagne
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/20/1460/001
EU/1/20/1460/002
10. DATE DE REVISION DU TEXTE
7 juillet 2023
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site de l’Agence Européenne des Médicaments http://www.ema.europa.eu.
PRIX
Code CNK | Emballage | Code ATC5 | Prix | Prix ex-usine | Sur prescription |
---|---|---|---|---|---|
4246112 | ROZLYTREK 100MG CAPS DUR 30 X 100MG | L01EX14 | - | € 1180 | Oui |
4246120 | ROZLYTREK 200MG CAPS DUR 90 X 200MG | L01EX14 | - | € 7082 | Oui |