Qu’est-ce que Rozlytrek

Rozlytrek est un médicament anticancéreux qui contient une substance active appelée entrectinib.

Dans quels cas Rozlytrek est-il utilisé

Rozlytrek est utilisé pour traiter :
●  les adultes, et les enfants âgés de 12 ans et plus, atteints d’une tumeur solide (cancer) qui peut être localisée dans différentes parties du corps causée par une modification du gène appelé Neutrophic Tyrosine Receptor Kinase (« NTRK positif »), ou
●  les adultes atteints d’une forme de cancer appelée « cancer du poumon non à petites cellules » (CPNPC) causée par une modification du gène ROS1.

Tumeurs cancéreuses solides exprimant une fusion du gène NTRK

Il est utilisé quand :
●  un test a montré que vos cellules cancéreuses expriment une modification du gène appelé « NTRK » et qu’elles se sont propagées au sein de l’organe affecté ou à d’autres organes de votre corps, ou que la chirurgie en vue d’enlever la tumeur est susceptible d’entraîner des complications sèvères (voir ci-dessous la rubrique Comment Rozlytrek agit-il ?) et
●  vous n’avez pas reçu de traitement avec des médicaments appelés inhibiteurs du gène NTRK
●  les autres traitements n’ont pas agi ou ne vous conviennent pas.

Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ROS1-positif

Il est utilisé si votre cancer pulmonaire :
●  est « ROS1-positif » (ROS1+) – cela signifie que vos cellules cancéreuses ont une modification du gène appelé « ROS1 » (voir ci-dessous la rubrique Comment Rozlytrek agit-il ?),
●  est avancé – par exemple, s’est étendu à d’autres parties de votre organisme (métastasé) et
●  que vous n’avez pas déjà reçu de traitements par des médicaments appelés inhibiteurs ROS1.

Comment Rozlytrek agit-il ?

Des modifications au niveau des gènes NTRK ou ROS1 produisent des enzymes défectueuses, qui facilitent la croissance des cellules cancéreuses. Rozlytrek agit en bloquant l’activité anormale de ces enzymes.

Rozlytrek peut ralentir ou stopper la croissance du cancer. Il peut aussi aider à réduire le volume de la tumeur.

Ne prenez jamais Rozlytrek:

●  si vous êtes allergique à entrectinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Rozlytrek.

Mises en garde et précautions d’emploi

Interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre Rozlytrek si :
●  vous avez récemment eu une perte de mémoire, une confusion, des hallucinations ou des modifications de l’état mental
●  vous avez des antécédents de fractures osseuses ou de pathologies pouvant augmenter le risque de fractures osseuses, appelées « osteoporose » ou « osteopénie »
●  vous prenez un traitement médicamenteux pour diminuer les taux d’acides uriques dans votre sang 
●  vous avez une insuffisance cardiaque – incapacité de votre cœur à pomper correctement le sang pour fournir l’oxygène à tout l’organisme – les signes peuvent être : une toux, un essoufflement et des gonflements des jambes et des bras.
●  vous avez ou avez eu des troubles cardiaques ou un problème de conduction cardiaque appelé “allongement de l’intervalle QT” – visible sur un « électrocardiogramme » (ECG) ou des taux faibles dans votre sang d’électrolytes (potassium, magnésium, calcium ou phosphore).
●  vous avez un trouble héréditaire appelé « intolérance au galactose », « déficit congénital en lactase » ou « syndrome de malabsorption du glucose-galactose ».

Prise d’autres médicaments avec Rozlytrek

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris un autre médicament, ou pourriez prendre tout autre médicament. Rozlytrek peut perturber le mécanisme d’action d’autres médicaments, qui eux-mêmes peuvent perturber le mécanisme d’action de Rozlytrek.

En particulier, informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants :
●  médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (antifongiques) – comme le ketoconazole, l’itraconazole, le voriconazole, le posaconazole
●  médicaments utilisés pour traiter le Syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA) / l’infection à Virus de l’Immunodéficience Humaine (VIH) – comme le ritonavir ou le saquinavir
●  un médicament à base de plantes utilisé pour traiter la dépression – le millepertuis
●  médicaments utilisés pour traiter les convulsions ou crises épileptiques (antiépileptiques) – comme la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital
●  médicaments utilisés pour traiter la tuberculose – comme la rifampicine, la rifabutine.
●  médicaments utilisés pour traiter les tumeurs solides et hématologiques – topotécan, lapatinib, mitoxantrone, apalutamide, méthotrexate
●  un médicament pour traiter l’inflammation des articulations ou les maladies auto-immunes articulaires (polyarthrite rhumatoïde) – méthotrexate
●  un médicament pour traiter les maux de tête de type migraineux – ergotamine
●  un médicament pour soulager des douleurs sévères – fentanyl
●  un médicament pour traiter les maladies mentales (psychoses) ou les mouvements et paroles involontaires, aussi appelé Syndrome de Gilles de la Tourette – pimozide
●  un médicament pour traiter un rythme cardiaque irrégulier – quinidine
●  médicaments pour prévenir la formation de caillots sanguins – warfarine, dabigatran étexilate
●  médicaments pour le reflux gastrique (brûlures d’estomac) – cisapride, oméprazole
●  médicaments visant à réduire le cholestérol sanguin – atorvastatine, pravastatine, rosuvastatine
●  médicaments visant à réprimer la réaction immunitaire du corps ou prévenir le rejet par le système immunitaire du corps d’organes transplantés – sirolimus, tacrolimus, ciclosporine
●  médicaments utilisés pour traiter la dépression – paroxétine, fluvoxamine
●  médicaments visant à réduire le taux sanguin de sucre – répaglinide, tolbutamide
●  médicaments visant à corriger l’hypertension artérielle – bosentan, félodipine, nifédipine, vérapamil.

Si vous êtes dans l’un des cas ci-dessus (ou si vous avez un doute), consultez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Rozlytrek.

Rozlytrek avec des aliments/boissons

Ne buvez pas de jus de pamplemousse ou ne mangez pas de pamplemousse ou d’oranges de Séville pendant votre traitement par Rozlytrek. Cela pourrait augmenter la quantité de Rozlytrek dans votre corps à un niveau nocif.

Grossesse, allaitement et fertilité

Femmes et contraception

Vous ne devez pas être enceinte pendant la prise de ce médicament, car il peut être nocif pour l’enfant à naître. Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode hautement efficace de contraception pendant toute la durée de traitement et la poursuivre pendant au moins 5 semaines après l’arrêt du traitement.
On ne sait pas si Rozlytrek peut réduire l’effet des médicaments contraceptifs (pilules ou implants hormonaux contraceptifs). En conséquence et afin d’éviter une grossesse pendant votre traitement avec Rozlytrek, vous devez pendant toute la durée du traitement, avoir recours à une méthode efficace de contraception supplémentaire telle qu’une méthode barrière (ex : préservatif) et la poursuivre jusqu’à 5 semaines après l’arrêt du traitement.

Consultez votre médecin pour connaître les méthodes contraceptives les mieux adaptées pour vous et votre partenaire.

Hommes et contraception

Votre partenaire ne doit pas être enceinte pendant que vous prenez ce médicament, car il peut être nocif pour l’enfant à naître. Si votre partenaire est une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode hautement efficace de contraception pendant le traitement et la poursuivre pendant au moins 3 mois après l’arrêt du traitement. Consultez votre médecin pour connaître les méthodes contraceptives les mieux adaptées pour vous et votre partenaire.

Grossesse

●  Ne prenez pas Rozlytrek si vous êtes enceinte. Ce médicament peut être nocif pour l’enfant à naître.
●  Si vous êtes enceinte pendant le traitement par ce médicament ou au cours des 5 semaines qui suivent la dernière prise de ce médicament, prévenez immédiatement votre médecin.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter pendant la prise de ce médicament. On ignore en effet si Rozlytrek peut passer dans le lait maternel – il pourrait alors être nocif pour l’enfant à naître.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rozlytrek peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Rozlytrek peut aussi provoquer:
●  une vision floue
●  des étourdissements
●  une syncope (évanouissement)
●  une sensation de fatigue
●  avoir une altération de l’état mental, état confusionnel ou vision de choses inexistantes (hallucinations).
Si cela se produit, vous ne devez pas conduire, ni utiliser une bicyclette ou des machines lourdes jusqu’à ce que vos symptômes aient disparu. Consultez votre médecin ou votre pharmacien pour vous assurer que vous pouvez conduire ou utiliser des machines.

Rozlytrek contient du :

●  lactose (un type de sucre). Si votre médecin vous a dit que vous avez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.
●  jaune orangé S (E 110) uniquement dans les gélules de 200 mg. Il s’agit d’un colorant pouvant provoquer des réactions allergiques.

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

A quelle dose ?

Adultes

●  La posologie recommandée est de 3 gélules de 200 mg, une fois par jour (quantité totale 600 mg).
●  Si vous ne vous sentez pas bien, votre médecin pourra selon le cas réduire votre dose, suspendre le traitement pendant une courte période ou arrêter définitivement le traitement.

Enfants

●  Rozlytrek peut être utilisé chez les enfants âgés de 12 ans et plus.
●  Votre médecin déterminera la bonne dose à prendre – cela dépendra de la taille et du poids de l’enfant.

Comment le prendre ?

Prenez Rozlytrek par voie orale – avec ou sans aliments. Avalez chaque gélule entière, sans l’ouvrir ni la dissoudre. En effet, le contenu de la gélule est très amer.

Si vous vomissez après avoir pris Rozlytrek

Si vous vomissez immédiatement après avoir pris une dose de Rozlytrek, prenez une autre dose. 

Si vous avez pris plus de Rozlytrek que vous n’auriez dû

Si vous avez pris plus de Rozlytrek que vous n’auriez dû, consultez un médecin ou allez immédiatement à l’hôpital. Prenez avec vous la boîte de médicament et cette notice.

Si vous oubliez de prendre Rozlytrek

●  Si votre prochaine dose est prévue dans plus de 12 heures, prenez la dose oubliée dès que vous y pensez.
●  Si votre prochaine dose est prévue dans moins de 12 heures, ne prenez pas la dose oubliée. Puis, prenez la dose suivante à l’heure habituelle.
●  Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose oubliée.

Si vous cessez de prendre Rozlytrek

N’arrêtez pas ce traitement sans en parler à votre médecin. Il est important de prendre Rozlytrek tous les jours, aussi longtemps que votre médecin vous le prescrit.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec ce médicament.

Effets indésirables graves

Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants après avoir pris Rozlytrek. Votre médecin pourra alors diminuer votre dose, arrêter temporairement ou définitivement votre traitement :
●  vous avez une toux, un essoufflement et un œdème des jambes ou des bras (rétention hydrique). Ceux-ci peuvent être les signes de troubles cardiaques,
●  vous vous sentez confus, avez des changements d’humeur, des troubles de la mémoire ou des hallucinations (voir des choses inexistantes),
●  vous avez la sensation de vertiges, d’étourdissements ou avez la sensation que votre cœur bat irrégulièrement ou plus vite, qui peuvent être le signe d’un trouble du rythme cardiaque,
●  vous remarquez une douleur au niveau de vos articulations, une douleur au niveau des os, des déformations ou des changements dans votre capacité à vous déplacer,
●   vous avez des troubles rénaux ou de l’arthrite pouvant être le résultat d’un taux d’acide urique élevé dans le sang

Autres effets indésirables

Prévenez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants :

Très fréquents : peuvent toucher plus de 1 personne sur 10 :
●  sensation de fatigue
●  constipation
●  altérations du goût
●  sensation de perte d’équilibre ou de vertige
●  gonflement
●  diarrhée
●  nausées
●   sensation de toucher anormale à type de démangeaisons, de picotements ou une sensation de brûlure
●  nombre insuffisant de globules rouges (anémie)
●  essoufflement
●  prise de poids
●  augmentation des taux sanguins de créatinine (substance normalement éliminée dans les urines par le rein)
●  douleur, y compris douleurs dorsales, douleurs cervicales, douleurs musculosquelettiques, douleurs dans les membres
●  vomissements
●  toux
●  fièvre
●  douleurs musculaires
●  douleurs articulaires
●  maux de tête
●  tension artérielle basse
●  augmentation des taux sanguins de certaines enzymes hépatiques (ASAT/ALAT)
●  sensation désagréable anormale dans les bras ou les jambes
●  perte de la coordination musculaire, marche instable
●  perturbation du sommeil
●  infection pulmonaire
●  infection urinaire
●  faiblesse musculaire
●  diminution de l’appétit
●  vision floue
●  éruption cutanée
●  diminution d’un type de globules blancs appelé neutrophiles
●  maux de ventre
●  incapacité à vider entièrement la vessie
●  difficultés de déglutition

Fréquents : peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10 :
●  troubles de l’humeur
●  déshydratation
●  liquide dans vos poumons
●  évanouissement
●  augmentation de la sensibilité de la peau à la lumière extérieure

Peu fréquents: peuvent toucher moins de 1 personne sur 100 :
●  changements de certains composés chimiques dans votre sang causés par un relargage rapide des cellules tumorales pouvant entraîner des dommages au niveau des organes, dont les reins, le cœur et le foie.

Prévenez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous remarquez l’un des effets indésirables ci-dessus.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration (voir ci-dessous). En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Pour la Belgique
Agence fédérale des médicaments et des produits de santé
Division Vigilance

Site internet: www.notifieruneffetindesirable.be
e-mail: adr@afmps.be

Pour la France
Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)
et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance
Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

Pour le Luxembourg
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nancy
Bâtiment de Biologie Moléculaire et de Biopathologie (BBB)
CHRU de Nancy – Hôpitaux de Brabois
Rue du Morvan
F-54 511 VANDOEUVRE LES NANCY CEDEX
E-mail : crpv@chru-nancy.fr
Tél  : (+33) 3.83.65.60.85 / 87
ou
Direction de la Santé
Division de la Pharmacie et des Médicaments
20, rue de Bitbourg
L-1273 Luxembourg-Hamm
E-mail : pharmacovigilance@ms.etat.lu
Tél. : (+352) 247-85592
Lien pour le formulaire : https://guichet.public.lu/fr/entreprises/sectoriel/sante/medecins/notification-effets-indesirables-medicaments.html

●  Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
●  N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et le flacon, après ‘EXP’. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
●  A conserver dans l’emballage d’origine et à maintenir soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
●  Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

Ce que contient Rozlytrek 

La substance active est l’entrectinib.
Rozlytrek 100 mg : une gélule contient 100 mg d’entrectinib.
Rozlytrek 200 mg : une gélule contient 200 mg d’entrectinib.

Les autres composants sont :
●  Contenu de la gélule : acide tartrique, lactose (voir rubrique 2 ‘Rozlytrek contient du lactose’), hypromellose, crospovidone, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium. 
●  Enveloppe de la gélule : hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (pour Rozlytrek 100 mg, gélule), Jaune orangé S (E 110) (pour Rozlytrek 200 mg, gélule. Voir la rubrique 2 ‘Rozlytrek contient du Jaune orangé S (E 110)’).
●  Encre d’impression : Gomme laques, propylène glycol, laque d’aluminium carmin d’indigo (E132).

Comment se présente Rozlytrek et contenu de l’emballage

Rozlytrek 100 mg gélules se présente sous forme d’une gélule jaune opaque, avec la mention ENT 100 imprimée en bleu sur le corps de la gélule.

Rozlytrek 200 mg gélules se présente sous forme d’une gélule jaune opaque, avec la mention ENT 200 imprimée en bleu sur le corps de la gélule.

Les gélules sont conditionnées en flacons contenant soit:
●  30 gélules de Rozlytrek 100 mg, soit
●  90 gélules de Rozlytrek 200 mg.

Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Allemagne

Fabricant

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Allemagne

Pour toute information sur ce médicament, veuillez contacter le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est juin 2022.

Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.
L’Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Autres sources d’information

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments :http://www.ema.europa.eu,